生物药与新型药物模式

分子胶

分子胶是一类小分子,它并不阻断某个蛋白质,而是把两个本来不会相遇的蛋白质粘在一起。可以想象一小滴黏合剂,恰好嵌进两个表面之间的缝隙,让它们彼此握手;这种胶的任务是制造或加固一个接触面,而非占据某个活性位点。

通过强制形成新的蛋白质-蛋白质相互作用,分子胶可以改写一个蛋白质的功能。其最著名的用途在于靶向蛋白降解:分子胶可以把一个致病蛋白拉向细胞的“清理机器”,给它打上销毁的标记。另一些分子胶则稳定有益的复合物,或将某个蛋白质锁定在失活的形态。

分子胶的特别之处在于,它们通常体积小、具成药性,并且能够作用于那些长期被视为“不可成药”的蛋白质表面——因为这些表面平坦、缺乏深口袋。难点在于,合适的分子胶往往是偶然发现的,而要理性设计一个分子胶去粘合任意选定的一对蛋白质,至今仍非常困难。

来那度胺作为一种分子胶发挥作用,它改变泛素连接酶的表面形状,使其抓住一个转录因子并将其标记销毁。

一种诱导两个蛋白质之间形成新接触的小分子。

源自沙利度胺的药物(来那度胺及其同类)后来被认识到正是作为分子胶发挥作用,招募蛋白质使其被降解。

又称
molecular glue compound分子胶水分子膠水