分子胶降解剂

分子胶降解剂是一种小分子，它通过把致病蛋白粘到细胞的蛋白处理机器上来摧毁它。和体型更大的双头降解剂一样，它的结局也是让靶标被粉碎——但它不是用一只手抓靶标、另一只手抓处理酶，而是一个单一紧凑的分子，单纯让两个蛋白突然想要"牵手"。

其机理是一场被诱导出来的"牵线搭桥"。分子胶嵌入E3泛素连接酶（细胞的贴标签酶）的表面，微妙地重塑它，使它如今能识别一个本来会忽略的靶蛋白。连接酶随后给这个新被"邀请"来的靶标贴上泛素，标记它供蛋白酶体嚼碎。引人注目的是，靶标本身可能根本没有适合药物的口袋；是分子胶创造出了把它拖向毁灭的相互作用界面。

其吸引力是巨大的：分子胶体积小、类药性好、常可口服，并能击垮那些长期被认为不可成药的蛋白。困难在于，它们很难被有意地设计出来——许多是靠运气发现的——因为预测哪个小分子会把哪两个蛋白粘到一起，仍是一道前沿难题。