药物靶点与生物大分子
转录因子
转录因子是一种决定细胞读取哪些基因的蛋白,作用就像决定哪些稿件付印的编辑。它通过结合特定的DNA序列,把邻近基因的拷贝调高或调低,而这一选择塑造了细胞成为什么、做什么。许多疾病,包括各种癌症,都可追溯到转录因子被卡在错误的设定上。
转录因子通常有一个抓握特定DNA序列的区域,以及另一个招募或阻挡负责把基因拷贝成信使RNA的机器的区域。通过聚集或驱散这套机器,它设定了基因被读取的速率。有些转录因子单独行动,有些则团队协作,许多转录因子本身也要在接收到上游信号后才被开启。
转录因子正日益被作为药物靶点来追求,因为它们处于驱动疾病程序的控制点上。然而它们以难以成药著称,因为它们往往缺乏深口袋,而是通过又大又平的蛋白与DNA表面发挥作用。需诚实指出的是,进展大多来自间接策略,如降解该因子或阻断它所依赖的蛋白,而非经典的活性位点抑制剂。
癌蛋白MYC是驱动许多肿瘤的转录因子,但它缺乏结合口袋,长期以来成为难以成药靶点的典型例子。
转录因子处于疾病的控制点上,却常常抵抗传统药物。
核受体是一类特殊的转录因子,由小分子配体开启,这正是它比大多数转录因子更易成药的原因。
另见