药物靶点与生物大分子

核受体

核受体是一类位于细胞内部的受体,充当细胞遗传文库的开关。当类固醇激素等脂溶性信使滑入细胞并与其结合时,核受体便把特定的基因开启或关闭。它不是传递快速的电信号或化学脉冲,而是改变细胞实际制造哪些蛋白。

一旦被其配体激活,核受体往往会前往细胞核,停靠在特定的DNA片段上,并招募负责读取基因的机器使之运转。这使它成为一个配体激活的转录因子,即一种以响应化学信号、调控基因表达为职责的蛋白。由于其效应是对蛋白生产进行重新编程,其后果通常比表面受体更慢、却更持久。

许多广泛使用的药物都是围绕核受体设计的,包括抗炎类固醇和若干激素疗法。需诚实指出的是,由于单一核受体能同时开关许多基因,针对它的药物往往产生广泛的效应,长期使用可能带来不容忽视的副作用,必须与获益相权衡。

泼尼松等糖皮质激素与糖皮质激素核受体结合,关闭炎症相关基因,从而缓解从哮喘到自身免疫病的多种状况。

核受体作为遗传开关,把整套基因程序开启或关闭。

由于其天然配体是亲脂性的,作用于核受体的药物常为类固醇或类固醇样分子,能够穿过细胞膜。