靶向蛋白降解剂

靶向蛋白降解剂是一种药物，它不只是把有害蛋白质关闭，而是安排细胞将其彻底丢弃。经典的抑制剂好比一直按住机器的按钮；而降解剂则好比叫来回收车，把整台机器永久搬走。

它的工作方式是劫持细胞自身的质量控制系统——泛素-蛋白酶体通路。降解剂使目标蛋白与一种名为E3泛素连接酶的酶发生接触，后者给目标贴上泛素标记；蛋白酶体随后识别这些标记并将该蛋白质切碎。两种主要设计是：被称为PROTAC的双功能分子，它一端抓靶标、另一端抓连接酶；以及诱导同样接触的、更小的分子胶。

由于降解剂在每个蛋白质被销毁后即被释放、可再次发挥作用，它以催化方式工作，往往在低剂量下即有效。关键在于，移除整个蛋白质能够关闭抑制剂无法关闭的功能，包括那些没有活性位点的支架性作用。其权衡之处包括分子体积大、口服递送困难，以及需要在目标组织中存在合适的E3连接酶。