转录
前起始复合物(pre-initiation complex)
/ PIC /
想象火箭点火前的发射台:塔架、燃料管线、控制人员都各就各位,一切组装妥当、蓄势待发,却尚未点火。在真核转录中,前起始复合物就是这种“组装完毕却尚未运转”的格局——RNA聚合酶II被它所需的全部帮手环绕,坐落在启动子上,整装待发。
前起始复合物(PIC)是通用转录因子和RNA聚合酶II在转录即将开始之前于启动子处搭建起来的组装体。一步一步地:TATA结合蛋白及其搭档标出位点,TFIIB为起始位点定向,聚合酶被送达,其余的通用因子把结构补全;在活细胞中,还有一台叫做中介体(Mediator)的大型桥接机器加入,把远处调控蛋白(结合在增强子上的激活蛋白)的信号转达给聚合酶。PIC一旦建成,TFIIH便熔开DNA形成转录泡,并磷酸化聚合酶的尾巴,这正是离开启动子、开始造RNA的信号。组装整个复合物缓慢,是真核基因表达的限速步骤。
PIC之所以重要,是因为它是一个汇聚点:细胞众多的调控信号在此汇集,凝成对一个基因“是或否”(以及“多少”)的单一决定。中介体和通用因子就像一块配电盘:DNA上远处的一个激活蛋白能稳定PIC、使转录更频繁地发动,而一个阻遏蛋白则能阻止其组装。因此,理解PIC正是从转录的机制通向后续各域所探讨的基因调控逻辑的桥梁。
结合在增强子上的激活蛋白把DNA绕成环,去接触PIC上的中介体;这一接触稳定了组装体,让聚合酶更频繁地清离启动子——DNA弯曲,把一个远处的调控因子带到发射台前。
中介体把远处激活蛋白的信号转达给已组装的PIC。
PIC是围绕RNA聚合酶II建立的真核概念。细菌不组装这一类PIC——它们靠全酶加西格玛因子直接找到启动子,这也是细菌转录更快、却调控得不那么精细的原因之一。
又称
另见