中介体复合物(Mediator complex)
想象一位翻译站在两个语言不通的人之间:栖在遥远增强子上的激活因子,和等在启动子那儿的巨大RNA聚合酶机器。激活因子想让聚合酶起步,却没法直接跟它说话。中介体复合物就是那位翻译——一大组蛋白质组装体,把“开始”的口信从调控者传递给核心机器。
中介体是一个由二三十个蛋白质亚基组成的复合物,坐在基因特异性转录因子和RNA聚合酶II之间。它的一端抓住结合在增强子和启动子上的转录因子的激活域;另一端在启动子处对接到RNA聚合酶II及其通用转录因子上。靠着把这两头架起来,中介体传递调控信号:当合适的激活因子在场并接触中介体时,它帮助组装前起始复合物、刺激聚合酶,并且是把聚合酶摆到能高效起步位置所必需的。因为增强子常常远离启动子,中介体与DNA成环、与黏连蛋白携手合作,把两头在物理上拉到一起。它是一个枢纽,不是一个开关——它把许多送进来的接触整合成在聚合酶处的单一输出。
中介体之所以重要,是因为RNA聚合酶II几乎所有受调控的转录都要从它身上流过;它是成千上万个不同转录因子汇聚到同一台机器上的公共通道。这个中心角色让它成为一个敏感的控制点,也成为一处弱点:某些特定中介体亚基的突变会造成发育障碍,并在癌症里反复出现,恰恰因为改动这位翻译会一下子搅乱许多口信。一个有用的提醒:中介体是辅激活因子,意思是它本身并不结合特定的DNA序列——它由那些会结合DNA的因子招募而来,所以它对该开启哪个基因没有立场,只负责在决定做出之后把它传递出去。
当一种类固醇激素激活坐在增强子上的核受体时,受体的激活表面抓住中介体,中介体绕成环搭到启动子上,帮着发动RNA聚合酶II——激素的命令经由这位翻译传给了机器。
调控者与聚合酶之间的桥梁——大部分调控都从这个枢纽流过。
中介体是辅激活因子,不是转录因子:它没有DNA结合域,自己也不挑选任何基因。它传递的是那些招募它的序列特异性因子所做出的决定。