放大

一份在做一顿晚餐时效果绝佳的菜谱，到了为五百人做饭时往往失灵——锅的受热方式不同了，勺子够不到中间，火候也变了。放大就是有章法地把一项药物工艺从小型实验室或中试批量转移到全生产规模，目标是让产品保持不变：同样的质量、同样的关键属性，尽管设备大了许多。

难处在于工艺并不会线性放大。当混合机或制粒机变大时，表面积、混合作用力、传热和干燥速率并不会按同一比例增长，因此在1公斤时行得通的设定，到了300公斤时可能剪切过度、润湿过头或干燥不足。工程师应对的办法，是设法在不同规模间保持有意义的量恒定——例如高剪切制粒机的桨叶端速，或干燥机的流化风速——而不是简单照搬机器设定。

放大正是许多有前景的处方栽跟头的地方，这也是QbD力求把工艺理解透彻、使规模成为又一个被研究过的变量的原因。诚实的现实是：有些规模效应无法完全预测，必须在目标规模上凭实验加以确认；这正是工艺验证要在全规模批次上进行的原因，也是规模变更被当作需要重新评估的变更来对待的原因。