药品生产与GMP

连续制造

把一家面包房与一条流水线作比较:面包房先和一大批面团,烤完,再从头开始;流水线则是面粉从一端进去、成品面包从另一端不停地出来。传统药品生产是那种分批的面包房;连续制造则是那条流水线——物料被稳定地投入,产品不间断地流出,步骤之间没有一批批静置等待的中间体。

在一条连续压片生产线上,各单元操作在物理上彼此衔接:粉末被连续地喂入和混合,在流动中制粒和干燥,再压片,全部在一条集成的、装有仪表的生产链上完成。由于物料快速通过并由过程分析技术实时测量,问题能被即时发现,不合格的物料几乎可以立即被分流出去,而不是等整批做完才发现故障。

其优势在于占地更小、在制物料更少、产出更快,而且重要的是——放大只意味着延长运行时间,而不必购置更大的设备。诚实的挑战也很实在:它要求在过程分析与控制上大量投入,带来新的监管问题(当生产永不停止时,一“批”究竟是什么?又如何追溯和召回?),并需要复杂的实时放行策略。监管机构如今积极支持它,已有数个获批产品采用这种方式生产。

在一条连续直压生产线上,近红外探头在线监测混合物的含量;若某瞬时读数偏出范围,控制系统会自动只分流受影响的那部分粉末,其余则继续进入压片。

实时监测让连续生产线只剔除有问题的那部分,而非整批。

在连续生产线上,“批”是按运行时间或数量来界定的(例如某段规定时间内生产的全部产品),并需研究停留时间分布——物料在系统中停留多久——以了解一次波动如何扩散、应分流哪些物料。

又称
CM连续生产連續生產