设计空间

设想一张地图，标出你可能采用的、比如干燥温度与制粒用水量的所有组合。有些组合能做出好药片，多数则不能。设计空间就是那张地图上的安全区域：经过证明能够保证质量的、由输入变量和工艺参数构成的多维组合及其相互作用。只要待在其中，你就有把握产品会是好的。

按ICH Q8的定义，设计空间通过QbD实验建立，由申请人提出，并作为上市许可的一部分由监管机构审评和批准。它巨大的实用价值在于监管层面：在已批准的设计空间内调整不被视为变更，因此生产企业可以在其内部调节参数以应对原料的波动，而无需提交正式变更并等待重新批准。

两点告诫让这一切保持诚实。其一，设计空间只在实际研究过的范围内有效；其边界是已证实知识的边缘，而非一道你已证明其外侧情况的墙，因此越出边界就是一项需要评估的变更。其二，设计空间通常依赖于规模和设备——在中试规模建立的设计空间未必能原样转移到另一条生产线上，这必须经过验证。