物理药学:物态、溶解度与扩散

分配系数(log P)

想象把一种药物放进同时装有油和水的瓶子里摇晃,然后让两层静置分开。一部分药物进入油层,一部分留在水层。分配系数就是达到平衡后这两个浓度之比。它告诉你一个分子偏好脂质(油性)环境还是水性环境。

由于数值跨度极大,通常以 log P(油水浓度比的对数)来报告,并以辛醇代表油相进行测定。log P 为较大正值意味着药物亲脂(喜油),会分配进油相;为负值则表示亲水(喜水)。log P 是药物设计中最常用的单一描述符之一,因为细胞膜是脂性屏障——分子必须足够亲脂以穿过膜,同时又要足够水溶以溶解并在体液中运输。

log P 仅描述中性、未电离的分子。对于随 pH 而得失电荷的药物(多数酸和碱),更有用的指标是 log D,即在指定 pH 下的分布系数,它综合了电离与未电离两种形式。引用 log P 而不说明药物是否电离,可能产生误导。

按惯例,log P 在辛醇/水体系中测定;辛醇/水 log P 约在1至3之间,通常被认为有利于口服吸收。

又称
P, log P油水分配系数油水分配係數