渗透性

渗透性衡量药物穿过生物屏障——最常见的是肠壁——的难易程度。如果说溶出决定有多少药物已溶解、守在膜旁待命,那么渗透性决定这些溶解的药物能多快透过去。可以想成闸机口的人群:即便有大量人准备好(已溶解的药物),闸机慢(低渗透性)也会限制每分钟通过的人数。

从定量看,渗透性以有效渗透系数(Peff,单位cm/s)表示,即穿膜通量与驱动它的浓度梯度之间的比例(菲克第一定律)。它取决于药物的亲脂性(log P)、在肠道pH下的电离程度、分子大小,以及转运体是助力还是阻碍。亲脂、小分子、未电离的分子通常渗透良好。

在BCS中,当口服剂量约有85%~90%以上被吸收时,药物即为“高渗透性”,这可由人体质量平衡或绝对生物利用度研究判定,或由经验证的渗透性模型(如Caco-2细胞单层或PAMPA法)推断。一个真实的注意点:像P-糖蛋白这样的外排转运体会把药物泵回肠腔,因此实测渗透性是净结果,而非单纯的被动穿越。