物理药学:物态、溶解度与扩散
pH-分配假说
pH-分配假说是一条简单而有力的经验法则,用于预测药物将在何处被吸收:只有不带电的药物形式才能轻易穿过细胞膜的脂性壁,而带电形式则大体被困在膜两侧的水中。因此,药物在使其大部分保持中性的 pH 下吸收最佳。
把它用到肠胃便能得出清晰图景。像阿司匹林这样的弱酸在酸性的胃中大部分中性,因此假说预测它可在胃中开始被吸收。弱碱在偏碱性的小肠中大部分中性,因此更利于在更下段被吸收。将药物的 pKa 与各部位的 pH 结合,便能预判中性、可穿膜的形式在何处占主导。
该假说是一个有用的初步近似,但现实更为宽容。无论药物是酸性还是碱性,小肠都吸收了口服药物的绝大部分,因为其巨大的表面积、较长的停留时间以及薄而血流丰富的肠壁,胜过了简单的 pH-电荷论。主动转运体以及电离形式虽小却真实存在的通透性,进一步模糊了这一图景,因此该假说解释的是趋势,而非精确结果。
又称
另见