药代动力学:ADME 与给药
分布容积
分布容积是一个「记账」数字,它回答:如果把体内全部药物按血浆中测得的浓度溶解,会装满多大一缸液体?做法是用体内药物总量除以其血浆浓度。之所以称为「表观」,是因为它往往与任何真实体液体积都不吻合——它是一个比例系数,而非字面意义上的体积。
容积小(仅几升)意味着药物大多留在血液中。容积巨大(数百升,远超约 42 升的全身体液)则意味着药物被组织——脂肪、肌肉、器官——大量吸纳,血浆中只剩下淡淡一缕。亲脂性药物及那些与组织蛋白结合牢固的药物,会表现出极大的分布容积。
分布容积有两个实用之处。它把期望达到的峰浓度与所需负荷剂量联系起来(负荷剂量 ≈ 目标浓度 × 分布容积),并与清除率一起决定半衰期。分布容积大的药物无法靠透析迅速清除,因为其大部分都「藏」在组织里,而非在血浆中循环。
华法林与血浆白蛋白结合紧密,Vd 仅约 8 L(接近血浆容积);而地高辛与肌肉和组织结合,Vd 约达 500 L。
血浆结合型与组织结合型药物的 Vd 截然相反。
Vd 测的不是药物在哪里,而仅是「总量与血浆浓度之比」。地高辛的 Vd 达数百升——作为真实体积绝无可能,正说明其与组织广泛结合。
又称
另见