抗微生物与抗病毒药理学
选择性毒性
选择性毒性是一切抗微生物治疗的奠基思想:在伤害入侵微生物的同时,尽量不触碰患者自身的细胞。它好比一枚能识别敌方制服的精确制导炸弹;药物利用的是病原体具有而我们没有的东西,或是它远比我们更为依赖的东西。
最干净的选择性靶点,是微生物独有的特征。细菌拥有人体细胞所没有的肽聚糖细胞壁,因此作用于细胞壁的药物如青霉素类极为安全;细菌的核糖体和合成叶酸的酶与我们的差异足够大,可在对宿主危害相对很小的情况下加以攻击。病原体与宿主之间的生化差距越大,安全范围往往就越宽。
选择性毒性是一个连续谱,而非绝对。它对细菌最容易实现,对真菌较难(其细胞与我们更为相似),对病毒最难——病毒劫持的是我们自身的细胞机器——对癌细胞同样困难,因为它们正是我们出了错的自身细胞。这就解释了为何许多抗真菌、抗病毒和抗癌药物对患者的毒性高于抗菌药,也说明寻找选择性靶点始终是药物设计的核心难题。
青霉素是选择性毒性的典范:它瘫痪细菌的细胞壁,而这是人体细胞根本不具备的结构。
微生物与宿主的差异越大,药物就可能越安全。
保罗·埃尔利希在二十世纪初对一种能只击中病原体的魔术子弹的追寻,是选择性毒性概念乃至化学疗法本身的历史源头。
另见