抗微生物与抗病毒药理学
抗真菌药
抗真菌药是杀灭或抑制真菌的药物,真菌是从足癣、鹅口疮到危及生命的血流和肺部疾病等多种感染的元凶。真菌带来特殊的挑战:它们和我们一样是真核生物,因此其细胞在生化上与我们的相似程度远高于细菌,可供安全攻击的靶点也就更少。
多数抗真菌药利用的是真菌确实拥有的那个重大差异:它们的细胞膜用麦角固醇,而我们用胆固醇。唑类如氟康唑阻断合成麦角固醇的酶;多烯类如两性霉素B在含麦角固醇的膜上打孔;棘白菌素类则另辟蹊径,阻断真菌细胞壁成分葡聚糖的合成,而人体细胞完全没有这种成分,因此它们拥有一个异常干净的靶点。
由于真菌在细胞上与我们如此相似,全身性抗真菌药往往比抗生素更具毒性;两性霉素B尤其以损伤肾脏和输注反应而著称。唑类还会强烈抑制人体的细胞色素P450酶,引起众多药物相互作用。皮肤和指甲的浅表感染常可外用治疗,风险极小;但深部或侵袭性真菌病通常需要在严密监测下进行全身治疗。
原本健康者的口腔鹅口疮用制霉菌素等外用抗真菌药治疗,而侵袭性念珠菌血症则需要静脉用棘白菌素。
浅表用外用、侵袭用全身——给药途径要与感染深度相匹配。
两性霉素B因其毒性而得了一个不祥的绰号——两性可怕;现代的脂质剂型在很大程度上正是为了提高其耐受性而研发的。
另见