酶抑制

酶抑制与雇工人正相反——它是把机器卡住。当一种药物阻断了某种代谢酶,依赖该酶的第二种药物清除速度就会变慢,于是其血药浓度上升,作用(及毒性)增强。

最常见的情况是,抑制剂竞争或直接阻断细胞色素P450的活性位点,降低其催化活性。由于不需要合成新蛋白质,抑制作用可以迅速出现——往往在一两次给药内——并在抑制剂被清除后逆转,除非该抑制是不可逆的(基于机制的,如某些大环内酯类)。

在临床上,抑制是危险药物相互作用的主要原因之一:酮康唑、克拉霉素、利托那韦和西柚汁都能把CYP3A4底物的浓度推升到中毒范围。另一面则具有治疗用途——有时会有意加入利托那韦,通过减慢其他抗病毒药物的代谢来'增效'。对前药而言,抑制反而会减少活性药物的生成,削弱其作用。