毒理学、不良反应与相互作用

药物相互作用

药物相互作用是指一种物质改变了另一种物质在体内的表现——使其比单用时更强、更弱、作用更久或更危险。这就是为什么在药箱里“1+1”不总等于2:两种药合用,可能相加、相乘、相互抵消,或产生任何一方单独都不会有的效应。

相互作用大致分两类。药代动力学相互作用通过改变吸收、分布、代谢或排泄,改变到达靶点的药量——例如一种药诱导或抑制肝脏细胞色素P450酶,使另一种药被清除得更快或更慢,或两种药争夺同一血浆蛋白结合位点。药效学相互作用则改变靶点处身体的反应——两种镇静药叠加其抑制作用,或拮抗剂阻断激动剂。

相互作用不只发生在药与药之间。食物也可能有影响(西柚汁抑制肠道CYP3A4,升高某些他汀和钙通道阻滞剂的水平),草药制品同样如此(贯叶连翘诱导酶,削弱许多药物),甚至改变器官功能的疾病也会参与其中。

并非所有相互作用都有害,有些还被刻意利用——在化疗或抗感染中联合用药以求协同,或用一种药来防范另一种药的副作用。临床的功力,在于把有临床意义的相互作用与仅停留在理论上的区分开来,因为“可能”相互作用的清单极其庞大,但真正在床旁要紧的只是其中一小部分。

驱动有害相互作用的有两大引擎:酶抑制(另一种药水平升高,有中毒风险)与酶诱导(其水平下降,有治疗失败风险)。知道一种药用哪种酶、又影响哪种酶,就能预测它大部分的相互作用特征。

又称
drug-drug interaction药物相互作用藥物交互作用