酶诱导

酶诱导就像多雇了一批工厂工人。当身体长时间接触某些药物时,它会加大代谢酶的产量,于是同一种药物——或共用该酶的另一种药物——被分解得越来越快。

从机制上看,诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草)激活PXR、CAR等核受体,增加细胞色素P450基因的转录。由于必须合成新的蛋白质,诱导作用在数天到数周内逐渐形成,停用诱导剂后也同样缓慢消退。

在临床上,诱导往往降低同服药物的血药浓度和疗效,带来治疗失败的风险——一个典型例子是利福平降低口服避孕药的有效性。矛盾的是,当受影响的药物是前药时,诱导反而可能增加生成的活性药物量;某些药物被更快地代谢为活性代谢物,还可能加重毒性。