受体与药物靶点

核受体

核受体在细胞深处工作,就像一位经理,一旦被激活便径直走进控制室,重写哪些基因被开启。它不通过其他蛋白来传递信息,而是由被激活的受体本身结合DNA,上调或下调基因转录——因此其效应出现得缓慢,却可持续很久。

这类受体位于细胞质或细胞核内,而非细胞表面,所以其配体必须足够小且脂溶,才能穿过细胞膜。类固醇激素、甲状腺激素、维生素D和维生素A衍生物都以此方式起作用。配体一旦结合,受体便改变构象,常与另一受体配对,再停靠到特定的DNA序列上,招募解读基因的机器。

由于最终结果是蛋白质生成的改变,核受体药物通常需要数小时才显现完整效应,且可能在药物消失后仍然持续。这一延迟在临床上很重要:糖皮质激素的抗炎益处并非立竿见影,而长期使用类固醇后骤然停药是危险的,因为体内自身的激素生成已被抑制。

地塞米松进入细胞并结合糖皮质激素受体;该复合物移入细胞核,改变炎症相关基因的转录,在数小时内抑制炎症。

药物作用于核受体。

又称
intracellular receptor胞内受体胞內受體