剂量—反应与治疗窗
治疗指数
治疗指数用一个数字回答“这药给我多大的容错空间?”它把造成危害的剂量与产生疗效的剂量相比:数字大意味着缓冲宽,数字小意味着如履钢丝。
经典定义是动物实验中LD50除以ED50,在人体中则更实用地用TD50除以ED50。治疗指数为100意味着中毒剂量是有效剂量的一百倍——非常宽容。指数接近2或3则意味着剂量勉强翻倍就可能变得危险,这类药物被称为窄治疗指数药物,通常需要进行治疗药物监测。
其局限在于只依赖两个50%的中点,而忽略了曲线的斜率与重叠。若一种药物曲线陡峭、使疗效与毒性挤在一起,那么两种治疗指数相同的药物在现实安全性上仍可能相差甚远。正因如此,人们引入了更严格的指标,如安全范围和可靠安全系数。
青霉素的治疗指数极高,因此剂量可以较为充裕;地高辛的指数极窄,故剂量以微克计并需监测血清浓度。
宽与窄:同一概念,谨慎程度迥异。
窄治疗指数药物——华法林、地高辛、锂盐、苯妥英、氨基糖苷类——正是临床上常需检测血药浓度的日常原因:微小的剂量误差就可能从治病跨入中毒。
又称
另见