可靠安全系数

基于两个中点的治疗指数,可能美化那些曲线在两端重叠的药物。可靠安全系数通过比较极端值来堵上这一漏洞:它问的是,刚开始致死极少数人的剂量,与已能让几乎所有人获益的剂量,二者关系如何。

它定义为LD1除以ED99——即对群体1%致死的剂量除以对99%有效的剂量。可靠安全系数大于1意味着:几乎对所有人都有效的剂量,与开始杀死最敏感者的剂量之间,确有间隙;数值等于或小于1则意味着这两个剂量发生重叠——即便常规治疗指数看上去令人安心,这也是严重的警示。

由于它使用曲线的尾部而非中央,可靠安全系数顾及了曲线斜率,是比治疗指数更严格、更保守的安全指标。当有效与毒性的剂量—反应曲线不平行时,它最具参考价值,而这正是简单的中点比值可能误导人的情形。