第二相代谢

如果说第一相暴露出一个化学基团,那么第二相就利用这个基团栓上一个体积大、亲水的'标签'。想象给包裹贴上一个又重又湿的标签,让它下沉而不是漂浮——药物变得太极性,无法再穿回细胞膜,于是被运出体外。

第二相反应属于结合反应:酶把一个内源性基团——葡糖醛酸、硫酸基、谷胱甘肽、乙酰基、甲基或氨基酸——转移到药物或其第一相代谢物上。由尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)催化的葡糖醛酸化是最常见的途径。这种体积大、极性强的结合物通常没有活性,容易随尿液或胆汁排出。

第二相不一定要跟在第一相之后;本身已带有合适基团的药物可以直接被结合。虽然结合物通常没有活性,但也有例外——例如吗啡-6-葡糖醛酸苷的效力就比吗啡本身更强。