葡糖醛酸化

葡糖醛酸化是身体最常用的、使药物水溶性足以排出的方式。可以把它想象成给药物挂上一个由糖衍生的小重物:分子变得更重、更极性,肾脏或胆汁便容易把它带走。

在化学上,葡糖醛酸化是把葡糖醛酸从辅因子尿苷二磷酸葡糖醛酸转移到药物上,由尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)催化。它是占主导地位的第二相结合途径,作用于带有羟基、羧基、氨基或巯基的药物。常见例子包括吗啡、对乙酰氨基酚和许多非甾体抗炎药的葡糖醛酸化。

葡糖醛酸结合物通常无活性且容易被消除,但也有一些值得注意的复杂情况。新生儿的UGT活性尚未成熟,可能导致药物毒性蓄积;某些结合物(如吗啡-6-葡糖醛酸苷)具有药理活性;经胆汁排出的结合物还可能被肠道细菌切断,释放出母体药物,在肠肝循环中被重新吸收。