活性代谢物

我们常把代谢想象成身体把药物'分解'成无害的碎屑。活性代谢物打破了这种想象:它是代谢的产物,但仍像药物一样起作用,有时效果与原分子相当,甚至更强。

当生物转化产生一种在药物靶点上仍保留亲和力和效能的化合物时,就形成了活性代谢物。它们可以延长或增强药物的作用,并可能拥有自己的半衰期和不良反应特征。地西泮会产生长效活性代谢物去甲地西泮,氟西汀则形成去甲氟西汀,后者促成了其较长的作用持续时间。

活性代谢物在临床上很重要,因为它们决定了药物作用的时间长短和强弱,使给药变得复杂,并在消除受损时可能蓄积——例如,吗啡的活性代谢物吗啡-6-葡糖醛酸苷可在肾衰竭时蓄积,引起过度镇静。