活性代谢物(反应性代谢物)

活性代谢物(反应性代谢物)是代谢过程中的危险副产物。在试图让药物更易排出的同时,身体有时会生成一种化学上颇具攻击性的中间体——一种'缺电子'的分子,它不会安静地离开,反而会附着并损伤细胞蛋白、DNA或细胞膜。

这些中间体常在细胞色素P450进行第一相氧化时产生,这一过程可能生成亲电子物质或自由基。通常情况下,保护系统——尤其是与谷胱甘肽的结合——会把它们无害化。当活性代谢物生成的速度超过解毒能力,或保护性储备被耗尽时,就会发生毒性。

经典例子是对乙酰氨基酚(扑热息痛):过量时其活性代谢物NAPQI耗尽肝脏的谷胱甘肽并与肝蛋白结合,造成肝毒性——这正是解毒剂N-乙酰半胱氨酸通过补充谷胱甘肽起效的原因。活性代谢物还与某些特异质性的、难以预测的药物毒性和超敏反应有关。