毒理学、不良反应与相互作用

肝毒性

肝毒性是指药物所致的肝脏损伤。肝脏是身体主要的化学加工厂,因此几乎我们吞下的一切都要从它面前经过——这正是它成为最常被药物损伤的器官之一的原因。

其机制大致分两类。固有型(剂量依赖、可预测)肝毒性是指药物或其代谢物在越过某一阈值后直接毒害肝细胞——对乙酰氨基酚过量是经典例子,其活性代谢物压垮了起保护作用的谷胱甘肽。特异质型肝毒性则罕见、不可预测、常由免疫介导,且与剂量无关——它可在用药数周后出现在极少数使用者身上,如某些抗生素和抗癫痫药。

由于肝脏通过细胞色素P450酶既活化又解毒许多药物,它频繁暴露于活性中间产物。损伤表现为血中肝酶(转氨酶)升高、黄疸,最严重时为急性肝衰竭。其模式可描述为肝细胞型(细胞损伤)、胆汁淤积型(胆流受阻)或混合型。

一个诚实的提醒:轻度、一过性的肝酶升高很常见,且常无害,而同一种药偶尔却可引起灾难性的肝衰竭。把良性的“适应”与危险的损伤区分开来,是药物安全中较难的判断之一,这也是某些药物需要定期监测肝功的原因。

又称
liver toxicity肝损伤肝損傷