剂量依赖性毒性

剂量依赖性毒性是指随剂量增大而可预测地加重的伤害——把旋钮拧高，损害便以你大体能预料的方式恶化。它是“循规蹈矩”、守规则的那种毒性，与完全不顾剂量的过敏或特异质反应形成对照。

从机制上看，这通常是药物自身药理作用或其代谢物作用的延伸：越过某一阈值后，那个产生疗效的同一作用开始压垮某个保护系统，或在不需要它的组织中起作用。因为它随剂量变化，对应于不良反应中的A型（“增强型”）类别，且一般可通过减量或停药而逆转。

正是其可预测性使它可控。毒理学家可以像绘制有益效应的剂量—反应关系那样，为有害效应也绘出一条曲线，而两条曲线之间的间隔便定义了治疗指数和治疗窗。窗窄的药物——地高辛、华法林、氨基糖苷类、锂盐——恰恰是那些剂量小幅上升便把患者推入毒性的药物，这也使血药浓度监测变得合理。

对患者和临床医生而言，这一诚实的对照很重要：大多数日常的药物毒性都是剂量依赖的，可通过谨慎给药来避免；但另有一类危险反应根本不依赖剂量，单靠“用小剂量”是无法预防的。