第一相代谢

第一相是药物代谢的'开局动作'。想象一个光滑、油亮的分子,根本无处下手。第一相反应要么给它接上一个小小的化学基团(比如羟基),要么把一个隐藏的基团暴露出来,好让后续步骤有地方可以抓住。

这些反应大多是氧化反应,也包括还原和水解。主角是肝脏的细胞色素P450酶,它们利用分子氧把氧原子插入药物分子。结果通常是一个比母体稍微更极性、化学反应性更强的代谢物。

第一相可能使药物活化、失活,或几乎不改变其活性。有时第一相代谢物才是真正的治疗成分(许多前药就是如此),有时新暴露的活性基团会生成有害的活性代谢物。新暴露的基团也常常成为第二相结合反应的连接位点。