伤害性感受

伤害性感受是人体的损伤探测系统：专门的感受器察觉到有害事件正在发生——烧伤、割伤、挤压——并把警报信号向上传给大脑。它是原始的报警线路，与"哎哟"这种有意识的疼痛体验是分开的。可以有伤害性感受却感觉不到疼痛（例如在麻醉状态下），也可以有疼痛却没有明显的伤害性感受（如某些神经损伤状态），所以药理学家把这两个概念区分开来。

这一通路有四个阶段，镇痛药可以在每个阶段进行干预。首先，称为伤害性感受器的特殊神经末梢把有害刺激转导为电信号；局部麻醉药通过关闭传导该信号的钠通道来阻断这一步。接着信号沿感觉神经传递到脊髓，在那里被调制——被其他信号上调或下调——然后再传送到大脑。阿片类药物主要在这里及更高层面起作用，即在脊髓和大脑中减弱信号的传递。最后，大脑把信号感知为疼痛。

把伤害性感受理解为一条多步骤的通路，正是使理性、分层的疼痛控制成为可能的关键。前列腺素等炎症介质在通路起点使伤害性感受器致敏，这正是非甾体抗炎药在外周起效的原因；阿片类药物在中枢减弱信号的传递与感知；局部麻醉药则直接切断"线路"本身。把药物与相应阶段相匹配——并辨别疼痛何时已变成系统本身的故障、而非真正的警报——是现代镇痛的基础。