分布与药物转运
血脑屏障
大脑就像一家门禁森严的贵宾会所,而血脑屏障就是那道天鹅绒围栏:由紧密相连的细胞构成的选择性屏障,铺衬在脑内微小血管壁上,决定血液中哪些物质可以进入脑组织、哪些被拒之门外。
其关键特征是脑毛细血管的细胞之间由紧密连接封闭,几乎不留缝隙供药物从细胞间隙穿过。要进入脑内,药物必须直接穿过细胞膜——这有利于小分子、脂溶性、不带电荷的物质——或借助特定转运体搭便车。屏障还由 P-糖蛋白等外排泵加固,它们主动将许多药物泵回血液。
这道屏障是一把双刃剑。它保护大脑免受毒物侵害,却也阻挡许多有用药物(如大多数抗生素和化疗药)治疗中枢神经系统疾病。炎症、感染(如脑膜炎)或肿瘤可破坏屏障,有时让更多药物进入——偶尔被加以治疗性利用。
氯雷他定被设计成不易透入脑内,因此能缓解过敏而少有镇静作用;而苯海拉明等较老的抗组胺药能穿过屏障,引起嗜睡。
脑内透入是根据靶点需要被刻意保留或排除的。
某些脑区(如最后区,即呕吐中枢的化学感受器触发带)缺乏完整屏障——这也是某些血源性信号和药物能在该处直接起作用的原因。
又称
另见