P-糖蛋白

P-糖蛋白是体内最著名的外排泵——可以把它想象成一扇多半向外旋转的分子旋转门，将药物从细胞中弹出。它由 MDR1（ABCB1）基因编码，最初是因为把化疗药泵回细胞外、使癌细胞产生耐药而被发现的。

它是一种由 ATP 驱动的转运体，遍布于关键屏障：肠细胞的顶端表面（减少口服吸收）、血脑屏障（限制进入脑内）、肾小管和胆小管（促进排泄）以及胎盘（保护胎儿）。它处理的底物范围异常广泛，包括地高辛、许多化疗药、某些免疫抑制剂、阿片类和 HIV 蛋白酶抑制剂。

P-糖蛋白是药物相互作用的常见来源。抑制剂（如维拉帕米、奎尼丁、酮康唑）减少外排，可升高地高辛等底物的浓度，带来中毒风险；诱导剂（如利福平）增加外排，可降低药物浓度，带来疗效失败风险。ABCB1 的基因变异也是个体间药物处置差异的原因之一。