药效学:药物如何起作用

亲和力

亲和力描述药物抓握其靶点的紧密程度——它有多么想要保持结合而不飘走。高亲和力的药物即便在极低浓度下也牢牢黏住受体,就像强磁铁吸附金属一样。

在量化上,亲和力由解离常数Kd来刻画,即半数受体被占据时的浓度:Kd越小,亲和力越高。亲和力决定结合发生的难易,却不说明结合之后会发生什么——后者是效能的职责。激动剂和拮抗剂都可以对同一受体具有高亲和力。

亲和力由药物与结合位点之间的契合度塑造:形状互补、氢键、静电与疏水相互作用都有贡献。更紧密、更具选择性的结合可能意味着药物在更低剂量下起效,且较不易误中非预期靶点;不过仅有高亲和力绝不能保证产生有用的治疗效应。

坎地沙坦以极高的亲和力结合血管紧张素II的AT1受体且解离缓慢,从而具有持久的降压作用。

药物抓握的紧密程度。

亲和力与效能彼此独立:一种药物可以结合得很牢却毫无作为(高亲和力拮抗剂),也可以结合松散却在结合后强力激活。