受体与药物靶点

解离常数(Kd)

解离常数Kd是一个单一数值,告诉你药物抓握其受体有多牢。具体来说,它是平衡时恰好有一半受体被占据所对应的药物浓度。Kd很小意味着药物在很低的浓度下就能占满一半受体,即结合牢固;Kd很大则意味着需要大量药物,即结合松散。

Kd刻画的是结合与解离之间的平衡。在平衡状态下,药物分子不断地附着到受体上又脱落;Kd就是脱落速率与附着速率之比。由于它是一个浓度,Kd以纳摩尔等单位表示,数值越低表示亲和力越高。它本质上就是以浓度形式表达的亲和力的倒数。

Kd是衡量结合亲和力最纯净的实验指标,不掺杂效能或细胞反应的复杂因素。一个有用的提醒是:它只描述结合,而不描述效应——结合牢固的拮抗剂与结合牢固的激动剂可以有相同的Kd,却对细胞产生相反的作用,因为Kd并不说明结合的药物是否激活受体。

Kd为1纳摩尔的药物结合受体的牢固程度远高于Kd为1微摩尔的药物——亲和力约高一千倍。

Kd越低,亲和力越高。

亲和力与Kd成反比:高亲和力药物的Kd低。Kd只反映结合,与反映功能反应的EC50在概念上不同。