受体与药物靶点

抑制常数(Ki)

抑制常数Ki衡量一种抑制剂结合其靶点有多牢。对于以“妨碍”为职责的分子——受体处的拮抗剂或酶的抑制剂——它就是Kd的对应物。Ki低意味着抑制剂结合得非常牢固、在低浓度下即有效;Ki高则意味着结合较弱。

Ki通常是间接测定的:测量需要多少抑制剂才能置换掉一种标记的参照配体或减慢某种酶,再针对实验条件加以校正。正是这一校正使Ki比原始的IC50(产生半数最大抑制的浓度)更为根本,因为IC50会随存在的竞争底物或配体的量而变动,而Ki则旨在描述抑制剂内在的亲和力。

Ki让科学家在同等条件下比较各种抑制剂,并按结合强度对候选药物排序。一个诚实的提醒是:结合牢固的抑制剂(低Ki)未必就是好药——它仍需在体内到达靶点、选择性地作用并且安全,而这些性质是纯粹的结合指标Ki所无法体现的。

在筛选酶抑制剂时,化学家按Ki对候选物排序,优先选取Ki最低、结合最强的分子。

按Ki对抑制剂排序。

Ki是Kd在抑制剂上的对应物;二者都以浓度表达亲和力,数值越低结合越牢。Ki由IC50推导而来,但概念上更纯净。