受体与药物靶点

孤儿受体

孤儿受体是一种在寻找其信使的受体。科学家已经找到了这个蛋白——通常是通过发现一个与已知受体相似的基因——但还没有人知道体内究竟是哪种天然分子正常地把它开启。这个受体真实存在、结构与同类相仿,却缺了“父母”般的信号,故而得名。

一旦基因测序使研究者仅凭DNA就能辨认出形似受体的蛋白,孤儿受体便被大量发现,这远比逐一通过缓慢的化学手段寻找其天然激活物要快。随之而来的反向搜寻——拿一个已知受体去寻找能结合它的分子——称为反向药理学,或称“去孤儿化”。

当匹配的配体最终被鉴定出来时,该受体便被“领养”,并常常成为新的药物靶点,有时还揭示出一个全新的信号系统。若干重磅药物家族正是从曾经的孤儿受体中诞生的。一个诚实的提醒是:有些受体数十年仍是孤儿,少数甚至可能根本没有单一的专属配体。

大麻素受体最初是孤儿GPCR;鉴定出它们的内源性配体(内源性大麻素)后,开启了一个完整的药物研究领域。

受体去孤儿化开辟新的药物靶点。