非竞争性拮抗

非竞争性拮抗是一种你无法仅凭喊得更大声就压过的阻断。无论你堆上多少激动剂，应答都被封顶——仿佛有些锁已被永久卡死，再多的钥匙也打不开。

这种不可逾越的阻断主要通过两种途径产生。拮抗剂可能不可逆地（或极紧密地）结合到激动剂自身的位点上，把那些受体永久排除在外；也可能结合到一个独立的别构位点，使受体的机器失灵，以致即便有激动剂结合也无法将其完全激活。无论哪种途径，其在量效曲线上的标志都是Emax降低——是平台本身下降，而不仅仅是右移。

若存在受体储备，不可逆拮抗剂起初可能只是把曲线右移，由备用受体吸收这一损失；一旦储备耗尽，最大值便开始下降。由于这类阻断往往无法通过竞争逆转，恢复可能要依赖机体合成新的受体，这使得这类药物作用持久，却更难滴定。