中枢神经系统药理学
单胺氧化酶抑制剂
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)提升神经递质水平的方式,不是阻断回收泵,而是使破坏它们的酶失去功能。想象单胺类神经递质不断被一种“清理酶”一点点蚕食;MAOI捆住了这种酶的“手”,于是更多的信使得以存活并积聚。
单胺氧化酶是分解单胺类神经递质——血清素、去甲肾上腺素和多巴胺——的酶,它既存在于神经元内部,也存在于肠道等组织中。通过抑制它,MAOI使这些神经递质得以蓄积,这正是其抗抑郁作用的基础。该酶有两种亚型:MAO-A(更多参与血清素和去甲肾上腺素的代谢)和MAO-B(司来吉兰在帕金森病中所靶向的对象)。
苯乙肼和反苯环丙胺等MAOI是最早的抗抑郁药之一。它们疗效很强,但因其相互作用风险,如今主要用于对其他药物无反应的抑郁症。
有两大危险尤为突出。由于肠道中的单胺氧化酶通常会破坏膳食中的酪胺,MAOI会使酪胺涌入循环,在进食陈年奶酪等食物后引发高血压危象——即著名的“奶酪反应”。此外,将MAOI与其他提升血清素的药物合用可引起危及生命的血清素综合征,因此在此类药物之间必须留出洗脱期。
服用MAOI的患者会被告知避免食用陈年奶酪、腌制肉类和某些发酵食品,因为其中所含的酪胺已无法被分解,可能危险地使血压骤升。
膳食中限制酪胺是MAOI治疗的标志性注意事项。
MAOI和再摄取抑制剂都能提升神经递质水平,但作用于不同环节——降解与再摄取——由于二者方向相同,叠加使用可引发危险的血清素综合征。
又称
另见