分子肥胖

分子肥胖，是分子在优化过程中经历的那种缓慢、几乎看不见的"增重"：化学家为提升活性不断添加基团，直到分子变得又大又油，却没有任何人真正决定它该如此。就像一个项目逐个功能地越来越臃肿，每一次添加看似合理，累积的结果却是一个臃肿的分子。

其机制简单而诱人。获取一点活性最简便的办法，往往是加上能填满更多口袋的疏水大体积，而每走这样一步，都会把分子量和亲脂性往上推。单看任何一次改动都不足为虑，但历经多轮循环，分子便漂出了舒适的成药区间，逐渐积累起溶解度差、代谢更快，以及更高的脱靶效应和毒性风险。

这个术语是被有意创造出来作为警示的。其解药是追踪配体效率和亲脂性配体效率等效率指标，而非仅看活性，好让团队在所添加的大体积是以不健康代价换取活性时及时察觉。及早识别分子肥胖，能让化学家在分子变得无法开发之前，把它修剪回精简。