理化性质与成药性
亲脂性
亲脂性指分子对油脂环境的偏好胜过对水环境的偏好。想象一杯水里滴入一滴橄榄油:两者拒绝混合,分子必须"选边站"。亲脂的分子偏爱油相,而亲水的分子则偏爱水相。
这一项性质悄悄主宰着药物的诸多命运。油性强的分子更容易穿过细胞的脂质膜,但它们在血液中溶解性差,还容易黏附在蛋白质、脂肪和代谢酶上。亲脂性通常以 logP 或 logD 来衡量,药物化学家时刻关注它,因为它与膜透过性、溶解度、代谢乃至毒性都相关。
存在一个最佳的折中区间。太亲水,分子无法穿过细胞膜;太亲脂,则会变得难溶、乱结合、且易被清除。先导优化的很大一部分工作,是围绕亲脂性的平衡取舍,而非一味朝某个方向推进。
一条常用的经验法则是让优化后的口服药物大致落在 logP 1–3 区间,但这只是软性指南,并非硬性界限。
又称
另见