理化性质与成药性
logP(脂水分配系数)
logP 是衡量分子"油性"高低的标准数值评分。设想把一种化合物放进装有两层液体的瓶子里——上层是油性的辛醇,下层是水——摇匀后静置,让它分配到两相中。logP 就是两相浓度之比的对数:油相中有多少 vs 水相中有多少。
由于取了对数,每变化一个整数就意味着十倍的差异。logP 为 0 表示分子在两相中均匀分布;logP 为 3 表示它在油相中的浓度高出一千倍;负值则表示它偏爱水相。关键在于,logP 只针对分子的中性、未电离形式。
这使 logP 成为一个干净的、内在的亲脂性度量,但对可电离药物而言又略显"理想化",因为在生理 pH 下分子可能大部分带电。对这类化合物,考虑了 pH 的近亲 logD 通常更能预测真实行为。logP 可由实验测定,也可用软件估算(计算值常写作 clogP)。
阿司匹林的 logP 约为 1.2;油性强得多的抗真菌药伊曲康唑 logP 高于 5,这正好解释了它在水中溶解度很差。
logP 越高往往伴随越差的溶解度。
又称
另见