线粒体毒性

线粒体是几乎每个细胞内部的微型发电厂,把食物和氧气转化为可利用的能量。线粒体毒性是指药物对这些发电厂造成的损伤,使细胞再也无法产生足够的能量。耗能最多的组织,如心脏、肝脏、肌肉和神经,会最先受累。

药物可通过多种方式破坏线粒体:阻断产生能量的电子传递链、使该链解偶联从而把燃料白白耗散为热量,或干扰线粒体自身的 DNA。其结果是 ATP 生成下降,常伴随有害活性氧的激增,最终可能将细胞推向死亡。

线粒体损伤是药物性肝毒性和心脏毒性中一个常被忽视的因素,而且它可能缓慢而隐匿,在变得明显之前不断累积。由于在富含糖的培养基中生长的标准细胞试验会掩盖这一点,研发团队会采用专门的检测(例如把细胞换成依赖半乳糖,迫使其依靠线粒体)来揭示隐藏的线粒体风险。