肝毒性

肝毒性指药物对肝脏造成的损伤,肝脏是人体主要的化学加工厂。由于口服药物会先以全量进入肝脏,而肝脏又是药物分解的主要场所,因此它暴露程度极高,也格外容易受损。

肝损伤可经由多种途径发生。药物本身,或者更常见地是代谢过程中生成的活性代谢物,可以从化学上攻击肝脏蛋白、耗竭谷胱甘肽等保护性分子,或引发对肝细胞的免疫攻击。教科书上的经典例子是对乙酰氨基酚过量,此时一种平时含量很低的活性代谢物会压垮肝脏的防御。

药物性肝损伤是药物失败和药物被撤市的主要原因之一。它难以预测,因为很大一部分属于罕见的特异质性反应,在个体之间变化无常。研发团队会警惕活性代谢物生成多、每日剂量高以及亲脂性强等情况,这些都会提高肝毒性的发生几率。