特异质性毒性

特异质性毒性是一种罕见而严重的反应,只袭击一小部分难以预测的患者,而且与药物的预期机制无关。这正是让药物开发者夜不能寐的那类毒性:一种药物在数千人身上看起来安全无虞,却可能在万分之一的患者身上突然引发肝衰竭或灾难性的皮肤反应。

由于这些反应并非单纯由剂量驱动,而是取决于特定个体的遗传背景和免疫系统,因此极难在实验室或动物身上预测或重现。人们认为其中许多与活性代谢物有关,它们结合到蛋白上并引发免疫反应,有时还与特定的免疫系统基因变异相关联。发病前往往有数周的延迟,这进一步掩盖了病因。

特异质性反应常常要等到药物用于大规模人群时才显现,因此是上市后撤药的主要原因之一。研发团队无法直接将其筛除,但可以通过限制活性代谢物的生成、降低每日剂量以及避开已知的结构警示来降低发生几率。