药物靶点与生物大分子
活性位点
活性位点是酶上真正干活的那一小块区域,是底物结合并发生化学转化的位置。如果把酶比作机器,活性位点就是工作台:一个形状精确的托架,把底物恰好托在反应所需之处。它通常是折叠进蛋白表面的一个口袋或裂隙。
活性位点承担两项相关的工作。其一,它通过形状与化学基团的互补排列,识别并结合正确的底物。其二,它执行催化作用,借助关键的氨基酸来形成和断裂化学键,速度远快于在自由溶液中进行的反应。这两种功能都依赖于衬在口袋内壁的残基精确的三维布局。
由于活性位点既不可或缺又界定清晰,它是瞄准药物的经典之处。一个占据活性位点的分子能阻挡底物,使酶无法完成其工作。需要注意的是,亲缘关系相近的酶可能共享相似的活性位点,因此瞄准此处的药物必须精心塑形,以免命中错误的酶。
许多抗病毒药物嵌入病毒酶的活性位点,物理性地阻挡天然底物,使该酶无法再处理它。
占据活性位点是阻止一种酶最直接的方式。
与底物争夺活性位点的药物是竞争性抑制剂;转而结合变构位点的药物则通过不同的机制起作用。
又称
另见