分子医学与前沿

液体活检(liquid biopsy)

传统活检意味着用针或手术刀取下一块肿瘤——疼痛、有风险,且无法频繁重复。但肿瘤在不断地把自己的碎片脱落进血流,其中包括它自己的DNA片段。液体活检的想法就是:你只需抽一管血,读取那些片段,就能了解一种癌症——这是来自液体而非固体的活检。

它的原理是这样的。细胞死亡时,会把自己破碎的DNA洒进血液,这就是游离DNA;在癌症患者体内,其中一小部分专门来自肿瘤(循环肿瘤DNA,简称ctDNA)。窍门在于肿瘤的DNA携带着肿瘤的突变,所以一项极灵敏的检测——通常是数字PCR或新一代测序——能从汪洋般的正常DNA里筛出这些稀有的癌症片段,读出存在哪些突变。同样的方法让产前检测能读取漂浮在孕妇血液中的胎儿DNA片段,无需把针扎进子宫就能筛查唐氏综合征等情况。

前景很大:抽血可以频繁重复,于是医生能近乎实时地观察癌症是否对治疗有反应、在耐药突变冒头时及时捕捉,或在影像检查之前就发现复发。诚实的局限使它无法成为人人适用的早筛神器:早期或微小的肿瘤脱落的DNA极少,所以阴性结果并不能排除癌症;健康的老年人会积累无害的血细胞突变,可能伪装成癌症信号;用这类检测筛查健康人群有假阳性和过度诊断的风险。它是一件强大的监测工具,但在筛查上仍在证明自己。

无创产前检测就是一种针对孕期的液体活检:一管母亲的血液里含有胎儿的DNA片段,统计来自21号染色体的片段有多少,就能提示是否多出一条(唐氏综合征)——不过阳性结果仍需用确诊性检测来确认。

从一管血里读取癌症或胎儿的DNA——无需手术刀。

阴性的液体活检不能排除癌症——微小的早期肿瘤脱落的DNA很少——而无害的年龄相关血细胞突变可能模仿癌症信号,因此它还不是经过验证的通用早筛手段。

又称
circulating tumor DNA testingctDNA testcfDNA analysis血液活检