中枢神经系统药理学

左旋多巴

左旋多巴是治疗帕金森病的基石药物。帕金森病是一种制造多巴胺的脑细胞逐渐死亡的疾病,导致动作缓慢、僵硬和震颤。我们不能直接给予多巴胺本身,因为它无法从血液进入大脑——因此我们改用它的“原料”左旋多巴,大脑可以摄取并将其转化为多巴胺。

左旋多巴是多巴胺的直接代谢前体。与多巴胺不同,它能借助一种氨基酸转运体穿过血脑屏障;进入脑内后,多巴脱羧酶将其转化为多巴胺,从而补充大脑运动通路中已经耗竭的信号。换言之,左旋多巴是多巴胺的前药。

它几乎总是与外周脱羧酶抑制剂(如卡比多巴或苄丝肼)联用。这些抑制剂不进入大脑,因而能阻止左旋多巴在到达大脑之前于外周被转化为多巴胺——既提高了进入大脑的量,又减少了恶心和低血压等外周副作用。

左旋多巴起初疗效显著,但随着用药数年,疗效变得不再平稳:每次剂量更快失效,出现“开-关”波动,并出现不自主运动(异动症),这反映了疾病本身的进展和不断收窄的治疗窗。

一位帕金森病患者被处方左旋多巴与卡比多巴的复方制剂,使大部分左旋多巴能“存活”到达大脑,而不是先在体内被转化为多巴胺。

将左旋多巴与外周阻断剂联用是标准做法。

左旋多巴是前药解决给药难题的教科书式范例:活性分子(多巴胺)无法到达靶部位,于是改用一种能穿过血脑屏障的无活性前体。

又称
L-DOPAL-多巴L-多巴