中枢神经系统药理学

多巴胺

多巴胺是一种身兼数职的脑内化学物质。在一组通路中,它让你动作流畅;在另一组中,它标记奖赏性事件并驱动动机;在又一组中,它塑造思维和情绪。正因它扮演如此多角色,触及多巴胺的药物会同时在运动、情绪和精神病性症状之间产生连锁反应。

多巴胺是一种儿茶酚胺类神经递质,作用于多巴胺受体(D1样和D2样,均为G蛋白偶联受体)。其主要脑环路包括黑质纹状体通路(运动)、中脑边缘和中脑皮质通路(奖赏、动机、认知)以及结节漏斗通路(抑制催乳素释放)。不同疾病和药物作用于不同的环路。

这一解剖结构解释了关键药物:黑质纹状体多巴胺丧失导致帕金森病,治疗方法是用左旋多巴提升多巴胺;中脑边缘多巴胺信号过度与精神病相关,治疗方法是用抗精神病药阻断D2受体;而多巴胺在奖赏中的作用则是成瘾药物吸引力的基础。

症结在于,没有一种药物能孤立地只作用于一条通路。为帕金森病提升多巴胺可引起精神病性症状或冲动控制障碍,而为精神病阻断多巴胺则可引起帕金森样症状并升高催乳素——这两种疗法互为镜像。

多巴胺疗法的相反方向令人印象深刻:阻断D2受体的抗精神病药可引起帕金森样僵硬,而提升多巴胺的左旋多巴正是用来缓解这一症状的。

提升与阻断多巴胺是互为镜像的两种疗法。

多巴胺本身有时作为药物静脉给药,以支持血压和衰竭的心脏,但它无法穿过血脑屏障——这正是帕金森病改用左旋多巴治疗的原因。