水解

水解是由水引起的降解：一个水分子嵌入化学键中，把药物一分为二，就像把纸袋泡湿后它最终会撕裂一样。由于水无处不在——存在于溶液中、潮湿的空气里，甚至封存在片剂内部——水解是药物降解最常见的单一途径。

它攻击带有可被水切断之化学键的分子，尤其是酯键和酰胺键（以及内酰胺、内酯、氨基甲酸酯等相关基团）。阿司匹林（酯类）和青霉素类（β-内酰胺）是教科书式的受害者。该反应通常由氢离子或氢氧根离子催化，因此速率强烈依赖于pH；把速率对pH作图会得到一条特征曲线，其最低点对应最稳定pH。

由于温度、pH和水活度决定反应速率，处方研究者通过以下手段对抗水解：缓冲至最稳定pH，干燥产品或将其制成临用前复溶的粉末，以及使用带干燥剂的防潮包装。对于极不稳定的药物，制成冷冻干燥（冻干）固体并在床边复溶，可彻底避免药物长期存放于水中。

一个提醒：降低含水量能减慢但很少能彻底消除水解，因为即便是固体产品也含有残留水分，辅料也可能自带结合水。该反应只是被减慢到足以适应一个可接受的有效期而已。