缓冲剂

缓冲剂是一种使制剂酸碱度（即pH）保持稳定的辅料，犹如酸与碱的“减震器”。往纯水中加一点酸或碱，pH便会骤变；往缓冲溶液中加入同样的量，pH却几乎不动。缓冲剂吸纳游离的氢离子，使药物停留在其最稳定的pH上，即便降解、容器或溶解气体带来少量酸或碱也不受影响。

缓冲剂是一对组合：一种弱酸及其相应的碱形式（例如乙酸与乙酸根，或磷酸盐、组氨酸的某种形式）。加入酸时，碱的一半将其吸收；加入碱时，酸的一半将其中和。这种协作可由亨德森-哈塞尔巴赫方程描述，缓冲剂在其特征pKa约一个pH单位的范围内效果最佳，这正是要按产品目标pH来选择缓冲剂的原因。

pH控制是最重要的制剂决策之一，因为pH支配着药物的稳定性、溶解度，以及——对蛋白质而言——其折叠本身。错误的pH会加速水解或氧化、可能使药物析出，或使蛋白质展开并聚集。因此，几乎每一种注射液、滴眼液和蛋白质产品都含有缓冲剂，把它维持在刻意选定的pH上，通常还经稳定性研究加以确认。

一个诚实的告诫：缓冲剂并非毫无副作用。它会增加溶液的张力和离子强度；某些缓冲剂（如某些磷酸盐）在冷冻时会因结晶而使pH偏移、与冷冻过程相冲；缓冲能力过强还可能在注射时引起刺激。因此，缓冲剂种类、pH和浓度的选择是一种刻意的权衡，而非事后的补充。